2016版WHO脑瘤分类和胶质母细胞瘤

2016脑瘤分类中将胶质母细胞瘤分为：

(1) 胶质母细胞瘤， IDH野生型 (约占90%)， 相应于临床上被频繁命名的原发性或从头开始的胶质母细胞瘤，主要见于55岁以上的病人。

(2) 胶质母细胞瘤， IDH突变型 (约占10%)，相应于曾经命名的继发性胶质母细胞瘤，病人既往常有低级别胶质瘤的病史，通常见于年轻病人。

(3) 胶质母细胞瘤， 未分类(NOS)，留给那些全部IDH评价未能施行的患者。全部IDH评价的含义并不相同，因为存在着年长的胶质母细胞瘤，年轻病人的胶质瘤， WHO 2级和3级弥漫性胶质瘤。后一种情况在免疫组化条件下非R132H IDH1和IDH2突变型55岁以上胶质母细胞瘤的近乎缺失，提示IDH测序并不需要在免疫组化R132H IDH1阴性的患者中采用。

　新加入的类型如下：

1.上皮样胶质母细胞瘤

新分类中加进了一种胶质母细胞瘤新的变异体——上皮样胶质母细胞瘤(上皮样的)。它将巨细胞胶质母细胞瘤和胶质肉瘤都归结在IDH野生型胶质母细胞瘤的下面。

上皮样胶质母细胞瘤的特点是大的上皮样细胞包含有丰富的嗜酸性的胞浆，囊泡状染色质和显著的核仁(常常酷似黑色素瘤细胞)和不定的杆状细胞(rhabdoid cells)。此瘤多见于儿童和青年，典型者表现为大脑表面或位于间脑实质，常常包含有BRAF V600F突变。

在一组研究中，杆状胶质母细胞瘤和它们的类似物上皮样胶质母细胞瘤，依据INI1表达的缺失而被明显区分。IDH野生型上皮样胶质母细胞瘤常常缺乏传统的成人IDH野生型胶质母细胞瘤的其他分子学特征，例如EGFR扩增和10号染色体缺失。反之，它们却有频繁的ODZ3 半合子缺失。这些病例可以有低级别的前体，通常不一定表现出多形性黄色星形细胞瘤的特征。

尽管神经影像上表现是非特异的，但许多肿瘤位置表浅位置且边界清楚，如在T1像增强之后的表现。组织学上，上皮样的胶质母细胞瘤也会表现出清晰的界限，常常以为是转移癌。这种相像更进一步的被复杂化，肿瘤细胞学特点表现为大的上皮样细胞，含有丰富的嗜酸性胞浆，泡状核和大的黑色素瘤样核仁。通常，小部分肿瘤细胞表现出偏心的细胞核和核旁的与杆状体肿瘤重叠的包涵体(箭头)。一些上皮样的胶质母细胞瘤在周围的组织中表现出其低级别前体的特点，在这个特定的病例中，可见局灶性的多形性黄色星形细胞瘤的特点，包括异乎寻常的巨细胞，尽管缺乏有丝分裂活动，可见许多嗜酸性粒状体和黄变表现的泡状的星形细胞。GFAP的表达常常很有限 ，甚至完全是缺如的。相反， S100蛋白表达很强烈，反之，其它黑素瘤的标记典型为阴性。其它神经胶质的标记，例如OLIG2O也可以是阳性的。但是许多肿瘤还是缺乏这个蛋白的。几乎一半的上皮样的胶质母细胞瘤会表达BRAF V600E突变如本例所示。

2. 包含有原始神经元成分的胶质母细胞瘤

包含有原始神经元成分的胶质母细胞瘤(GBM-PNC)被另立为一种新的胶质母细胞瘤类型。此型以前在文献上称之为胶质母细胞瘤含有原始神经元样成分，通常包含有弥漫性星形细胞瘤的任何级别(或罕见病例为少枝胶质细胞瘤)，表现为边界清楚的小结，包含原始细胞，表现为神经元的分化(例如霍—赖玫瑰花结，突触囊泡蛋白的增加和GFAP表达的丧失)以及有时候含有MYC或MYCN的扩增;这些肿瘤有顺着脑脊液播散的倾向。

大约1/4发展自以前的低级别的胶质瘤前体。一部分病例同时在胶质成分和神经元成分中表现出R132H IDH1免疫组化反应性。从临床角度考虑，此型的认定可能会促发颅脊神经轴的评价，因为排除肿瘤播散。

此例在影像上和传统的胶质母细胞瘤基本相同，表现为环状强化(rim-enhancing)的肿瘤，然而在DWI像上显著的扩散受阻(restricted diffusion)强调了更多原始细胞成分。

此型GBM-PNC中的原始细胞聚集表现为经典的弥漫性星形细胞瘤中一个高度细胞型的结节。结构良好的霍—赖玫瑰花结在此型GBM-PNC中清晰可见。在部分GBM-PNC中可以见到大细胞/间变特征(类似于髓母细胞瘤的特点);注意增大的细胞，囊泡状染色质，巨核仁以及细胞之间的包裹(箭头)。

原始成分典型表现为胶质标记表达的丧失，包括GFAP和OLIG2，以及神经元特征的获得，例如突触囊泡蛋白阳性， 注意还有染色霍—赖玫瑰花结。一部分病例表现为继发性胶质母细胞瘤的特点，包括IDH1 R132H突变表达。FISH检测提示MYCN基因扩增局限于GBM-PNC的原始聚集区 (着丝粒2信号是红色;MYCN信号为绿色)

3. 小细胞胶质母细胞瘤/星形细胞瘤and颗粒细胞胶质母细胞瘤/星形细胞瘤

前者特点是统一的，表面上是温和的、小的肿瘤细胞，经常类似少枝胶质细胞瘤并频繁的表达EGFR扩增;后者表现为明显的颗粒状到类似巨噬细胞，溶酶体丰富的肿瘤细胞。在两组肿瘤中，即使缺乏微血管增殖或坏死，但是依然存在着类似胶质母细胞瘤样的预后。