一般情况下，治疗梅毒选用长效青霉素是因为预后效果较好。
青霉素至今仍是治疗梅毒最好的药物，国内外尚未发现有对青霉素产生耐药的梅毒螺旋体。青霉素治疗梅毒的主要机理是阻止梅毒螺旋体细胞壁的再生和修复，即阻断它的繁殖，梅毒螺旋体的繁殖周期约30～33个小时，因此，青霉素的有效浓度（0.03单位/毫升）必须维持7～10天后，才能彻底杀灭体内的梅毒螺旋体。患者应在医生的指导下使用该类药物。