滑膜炎发生最多的关节就是膝关节。膝关节是人体里非常大的一个关节，它由股骨、胫骨构成的胫骨关节，以及髌骨和股骨构成的髌骨关节，两个关节共同构成了膝关节。所以围绕膝关节的滑膜组织结构也非常大。当滑膜结构出现一些异常的刺激和病变的时候，就会产生滑膜炎。鉴别诊断无非是通过疾病的病因进行鉴别。比方是因为扭伤所导致的关节肿胀，里面可能会合并有关节的半月板损伤，可能会合并有关节韧带的损伤，甚至可能还会有一些骨折的发生，关节看起来也会有肿胀这种滑膜炎的反应。但是事实上，这种外伤所引起的关节积液，往往可能存在关节腔积血的表现。
如果是骨折合并韧带损伤引起的出血，这种所导致的类似于滑膜炎的改变，应该把它与单纯的滑膜炎进行鉴别。单纯的滑膜炎反应可能是除了滑膜炎症反应所出现的关节积液以外，并没有其他的软组织或者半月板的明显损伤。如果出现了关节腔大量的积血，就要注意关节里可能会存在有交叉韧带的明显撕裂、侧副韧带的明显撕裂，或者是有关节内的一些韧带连接结构的撕脱、骨折等，这些需要结合临床的一些影像学检查，包括X光片、CT以及核磁，对它进行全面的鉴别诊断。
通过症状也可以进行初步的判断。单纯的膝关节滑膜炎的反应，患者肿胀、疼痛以及功能障碍的程度，要比合并韧带损伤，合并半月板损伤，甚至是合并骨折的患者，症状会要轻一些。如果合并韧带损伤，合并骨折，这些患者的治疗原则和方法也比单纯的膝关节滑膜炎要更加严格，它需要进行相对长时间的制动，同时也要对骨折的严重程度以及交叉韧带损伤的程度进行鉴别。对于韧带损伤比较严重的，可能出现断裂的，要进行交叉韧带的关节微创的重建。对于有明显骨折，涉及到关节面，要进行骨折的复位内固定，然后促进骨折的早期良好愈合，避免后期创伤性关节炎的形成。