唇、腭裂的预防和治疗

唇、腭裂是口腔颌面最常见的先天性畸形。唇、腭裂也是学术领域普遍关注的先天性疾病之一。据统计，上世纪60年代我国发病率为0.1%。1986年全国29个省、市、自治区120万新生儿报告发病率为0.18%，2265例。发病率呈上升趋势。因此，唇、腭裂是目前中国整形外科、颌面外科及相关科研部门面临的艰巨防治任务。也是全社会共同关心、构筑和谐社会的重要问题。浙江省人民医院整形外科朱保

一、唇、腭裂发病原因的研究：

（1）遗传因素：

唇、腭裂是一种先天性疾病，有一定的遗传因素。丹麦哥本哈根大学的麦迪生先生在1942年首次确定唇、腭裂中的遗传因素，初步揭示了遗传因素在唇、腭裂病因学中的作用。目前的研究已提出了不同的遗传模式、包括外显率降低的单基因模式、多基因模式和两者不同结合模式。多位点及寡基因模式也被提出，但仍没有一种模式能解释其家族聚集现象。唇、腭裂分为唇例伴或不伴腭裂和单纯性腭裂。遗传学和人体胚胎学认为唇例伴、腭裂和单纯腭裂的发病机制不同，可以分别讨论唇例伴、腭裂和单纯腭裂。此外，唇腭裂可分为非综合征和综合征。非综合征是指不伴随其他系统器官畸形，综合征型内唇裂、唇裂合并腭裂或单纯腭裂的总称，具有复杂的遗传特征，大部分不符合孟德尔遗传模式。

(1、1)非综合征型唇腭裂相关基因

非综合征型唇腭裂可分为非综合征型唇裂伴、腭裂伴、单纯腭裂伴。学术界对不伴腭裂的研究很多，但报道的结果不太一致。

(1、2)综合征唇腭裂相关基因

综合征多达300种符合孟德尔法则的疾病。很多研究明确了可能涉及综合征性唇腭裂的基因。

目前代表性和研究较多的有以下几种。干扰素调节因子6基因突变、外胚层发育不良、TBX22基因突变等。

(2)环境因素:

任何生物在胚胎发育过程中，保持各种特征的遗传因素都很重要，但提供胚胎生长的环境(母体)也很重要。环境不正常也可以产生不正常的胎儿。

(2、1)孕妇印象学表示，中国汉代初期(约公元前2世纪)刘安写的淮南子书中有怀兔子缺唇的说法。隋巢元方(公元610年)写的诸病源候论这本书上写着人生嘴唇不足，像兔唇一样缺少，世云在女性怀孕时看到兔子和兔肉。欧洲19世纪以前的医师对于唇例和其他先天性畸形的发生，也有类似的看法。他们认为，一个孕妇在怀孕时，如果见到一只野兔或一个跛脚人，则野兔或跛脚人的形象即可像照相一样印在胚胎上，以致胎儿出生时即有兔唇或畸形脚。这个学说是不正确的。

(2、2)应激学中，唇腭裂患儿的畸形与母亲怀孕初期的某种罕见的震惊、恐惧和悲伤密切相关，即应激学。孕妇在妊娠初期的短时间或长时间过度紧张，不可能直接作用于胚胎，但会影响孕妇的身体，改变血液化学，间接改变胎儿的身体。

(2、3)内分泌失调:肾上腺皮质激素过多的作用可产生先天性腭裂畸形。

（2、4）病毒感染：在妊娠前3个月内患有风疹的妇女，她生出的婴儿大多数患有面部先天性畸形。

(2、5)营养不足:维生素不足会导致胚胎生长畸形。

(2、6)缺氧症:生活在缺氧的环境中，畸形的发生率大幅度提高。

(2、7)药物和化学物质中毒:接触农药和化学药物是唇腭裂流行病学调查的主要原因之一。

(2、8)年龄和分娩过多:生殖功能的减退和生殖器官的衰退使胎儿先天性畸形。

(2、9)妇科疾病:患子宫内膜炎、子宫肌瘤时出生的胎儿有先天性畸形。

(2、10)物理损伤:辐射可引起先天性畸形。

其他原因还包括免疫反应、羊膜粘连和机械原因。等等。等等。

(2)唇腭裂的发病机制

1、唇部和腭部的形成

(1、1)唇部的形成:人类胚胎发育第3周，其前肠前端出现口腔。此时的口腔是未来口腔和鼻腔的基础，因此胚胎学被称为原始口。原始口与前肠之间有口咽膜的薄膜。

当胚胎发育到第四周时，原始口非常大，呈多角形。这个多角形口腔的外周有5个突起:一个是鼻额突出，位于上方正中的两个是上腭突出，位于上方两侧的另外两个是下额突出，占据下方的全部。

两个下额突然形成，一部分在中线相互连接，然后完全连接。两个下额相互连接后，形成下唇、下颌骨和舌头的前2M3部。

鼻额突出形成不久，即下端分为一个鼻中突出和两个鼻侧突出。鼻中突和两个鼻侧突之间有凹陷，称为鼻凹。鼻凹从第四周开始深化，之后变成鼻孔。鼻侧突与上颌突之间有一沟，称为鼻眼沟，将来形成鼻泪管。

当胚胎发育到第六周时，鼻中突的下端又分为两个小球状突起，称为小球突起。

鼻额突出成长，向下分为两个小突出时，上颌突出也成长，向中线伸展。上颌突向中线伸展时，首先将眼眶与口腔隔离，然后将鼻侧突向下生长的道路隔离。

胚胎发育到第7周，上颌突出上鼻侧的中线与球连接，鼻孔底部和上唇全部形成。此外，两个小球突也在中线连接，形成鼻小柱、唇人中和前颌。

(1、2)腭部的形成:球突和上颌突，在口外形成外鼻和上唇时，也向口内发展。小球突入口内，由前向后生长，形成前颌鼻中隔。上颌突出口内，从牙槽顶向中线生长，形成左右腭突。但是，这里有四点需要注意:

①此时的鼻中隔和腭突仍然是一些纤细的结构，它们还没有连接到中线。

②鼻中隔系与舌背直接接触。

③腭突系以垂直的形式粘在舌头两侧。

④整个情况仍与鼻腔贯通。

当胚胎发育到第8周时，两侧腭突迅速由其垂直形式改为水平形式。之后，在第8.5周左右，与前颌迅速连接，形成了完整的牙槽隆。

当胚胎发育到第9周时，两侧腭突，先在中线连接，然后在上方与鼻中隔连接形成完整的硬腭。从那以后，口腔和鼻腔完全分离。

当胚胎发育到12周时，构成软腭的两个突起，也在中线连接，形成完整的软腭。到目前为止，口腔与鼻咽腔完全分离。

2、发病机制

(2、1)唇裂的形成:一般所谓唇裂是指比较常见的上唇单裂和双侧裂，但实际上唇裂包括比较少见的下唇正中裂、口角裂、面斜裂和上唇正中裂。

{2、1、1}下唇正中裂 胚胎原始口腔下方的两个下颌突在很早的时期（约在第3~4周）即在中线相连，形成以后的下唇、下颌骨和舌前2M3部。

{2、1、2}口角裂（面横裂） 下颌突与上颌突在很早的时期即在口腔两侧相连，形成口角和颊。在此时期，两个突若在一侧或两侧，有一部分或全部未曾相连，则胎儿出生时即有一侧或两侧的各种程度的口角裂。又称面横裂。

{2、1、3}面斜裂 上颌突与鼻额突在很早的时期即在面部两侧相连，形成鼻侧部和面颊部。在此时期，两个突起若在面部一侧或两侧，有一部分未曾相连，则胎儿出生时即有一侧或两侧的各种程度的面斜裂。

{2、1、4}单侧或双侧唇裂上颌突与球突在第7周连接上唇两侧，形成上唇和牙槽突。在这个时期，如果两个突出在一侧或两侧，一部分或全部没有连接，胎儿出生时有一侧或两侧的各种程度的唇裂和相应的牙槽突出。

{2、1、5}上唇正中裂两个小球在与上颌突相连的同时或稍早，彼此也在中线相连，形成鼻小柱、唇人中和额头。在这个时期，如果两个突出在一侧或两侧，一部分或全部没有连接，胎儿出生时一侧或两侧各种程度的上唇正中裂开。与之相对应的额头和牙槽顶部缺陷。

(2、2)腭裂的形成

{2、2、1}单侧或双侧腭裂口腔内的2个腭突在第8.5周从垂直位置变为水平位置，第9周在中线相互连接，与上鼻中隔连接，形成完整的硬腭。上一期第8.5周，两个腭突在一侧或两侧，一部分或全部不垂直变为水平位置时，如果该侧或该部位的腭突没有立即连接的条件，胎儿出生时有一侧或两侧各种程度的腭裂。

{2、2}软腭裂硬腭形成后，构成软腭和悬垂的两个突起在第12周在咽部中线连接，形成完整的软腭和悬垂。在此时期，咽部的这两个突起若有一部分或全部未曾相连则胎儿出生之时即有各种程度的软腭裂。

二、唇腭裂的治疗

有关唇腭裂的治疗已有1600多年的历史。举世公认，唇裂修复术的鼻祖是中国晋代（公元316年）的一位名医。传统唇腭裂治疗模式为单一手术。历经千余年的历史时间，尽管手术方法不断改进和完善，但理想功能恢复，特别是语音功能恢复、手术对颌面生长发育的影响、心理健康和社会行为等问题仍然是至今未能圆满解决的主要难题。

唇腭裂治疗的现代概念，已不是单纯的手术修复，而是形成了恢复正常解剖生理功能的，包括矫形、外科、正畸、语音的立体治疗模式，即唇腭裂序列治疗。

所谓唇腭裂序列治疗，就是从患者出生到长大成人，随着生长发育的每一阶段，治疗其相应的形态、生理、心理缺陷。也就是说，在治疗的最佳时期，采取最佳方法，取得最佳结果，形式程序化治疗方案。

三、预防:

1、保持良好的心情迎接新的生命。

2、怀孕前3个月服用叶酸可明显降低唇腭裂风险。

3、定期的围产期检查可以提前发现唇腭裂畸形。

4、准父母应尽快排除不良生活习惯，如吸烟、酗酒等。的双曲馀弦值。的双曲馀弦值。

四、我院承担的唇腭裂免费治疗慈善项目

帮扶贫困户是中华民族的美德，我们也一直在做。现有三个慈善项目尚在开展。

1、 微笑列车：

适合人群：全国各地患者，凭户口所在地的贫困证明，首次唇腭裂治疗。年龄40周岁以下。

2、千里马基金:

适合人群:浙江省药患者、18岁以下低保户需要当地农委和浙江省青年基金会审查、批准。

3、 天使计划：浙江省藉患者，年龄不限，需经省影视频道和福利彩票中心审核。